Вчені розробили тест на раннє виявлення хвороби Альцгеймера

Новий біомаркерний тест дозволяє виявити раннє скупчення білка тау за десятиліття до появи на сканах мозку, покращуючи діагностику хвороби Альцгеймера. На відміну від амілоїд-бета, нейрофібрилярні клубки тау безпосередньо пов’язані з когнітивним погіршенням.

Згідно з новим дослідженням, опублікованим у Nature Medicine, вчені з Медичної школи Піттсбурзького університету розробили біомаркерний тест, який може виявляти невеликі кількості тау-білка, схильного до згортання, та його патологічні неправильно згорнуті форми в мозку, спинномозковій рідині та, можливо, в крові задовго до того, як вони стануть помітними на сканах мозку. Цей тест на спинномозковій рідині корелює з тяжкістю когнітивного погіршення, незалежно від рівня амілоїдних відкладень у мозку, що відкриває шлях до ранньої діагностики та втручання.

Потреба у більш надійному біомаркері тау

Багато літніх людей мають амілоїдні бляшки в мозку, але не всі з них розвивають симптоми хвороби Альцгеймера. Тому в діагностичній моделі, розробленій Асоціацією Альцгеймера, враховуються три основні патологічні маркери: одночасна наявність амілоїду, тау-білка та нейродегенерації.

У пошуках ранніх та доступних біомаркерів Альцгеймера, попередні дослідження Томаса Карікарі виявили, що специфічна форма тау-білка BD-tau може бути виявлена у крові та достовірно вказувати на нейродегенерацію, характерну для Альцгеймера. Також було доведено, що певні фосфорильовані форми тау (p-tau181, p-tau217, p-tau212) можуть передбачати наявність амілоїд-бета в мозку без необхідності дорогих сканувань.

Проте ці методи здебільшого визначають амілоїдну патологію, а проблема раннього виявлення тау залишалася невирішеною. Сканування мозку методом тау-ПЕТ є точним інструментом для оцінки рівня тау в мозку, але його використання обмежене через високу вартість, низьку роздільну здатність, трудомісткість і недостатню чутливість. Ба більше, тау-ПЕТ виявляє нейрофібрилярні клубки лише тоді, коли їх уже велика кількість у мозку, а на цій стадії патологія стає важко зворотною.

Прорив у ранньому виявленні тау

У новому дослідженні Карікарі та його команда використали методи біохімії та молекулярної біології, щоб визначити ключову ділянку тау-білка, яка необхідна для утворення нейрофібрилярних клубків.

Виявлення сайтів у цій ключовій ділянці зі 111 амінокислот, яку дослідники назвали tau258-368, дозволяє ідентифікувати тау-білки, схильні до згортання, та сприяти подальшій діагностиці та ранньому лікуванню. Особливо перспективними є два нових фосфорильованих сайти—p-tau-262 та p-tau-356, які точно вказують на ранню стадію накопичення тау.

“Амілоїд-бета— це як тліюче вугілля, а тау— це сірник. Багато людей з амілоїдними відкладеннями ніколи не розвинуть деменцію. Але як тільки тау-клубки стають помітними на сканах мозку, може бути запізно загасити пожежу, і когнітивний стан пацієнта починає швидко погіршуватися,” — пояснює Карікарі.

Раннє виявлення тау, схильного до згортання, допоможе ідентифікувати осіб, у яких є високий ризик розвитку когнітивного погіршення, пов’язаного з хворобою Альцгеймера, та дозволить розпочати новітню терапію на більш ефективному етапі.