Хвороба Альцгеймера насправді може не бути хворобою мозку

Пошуки ліків проти хвороби Альцгеймера стають дедалі більш конкурентоспроможними та суперечливими, і останні роки стали свідками кількох важливих суперечок. У липні 2022 року журнал Science повідомив, що ключова дослідницька стаття 2006 року, опублікована в престижному журналі Nature, яка ідентифікувала підтип мозкового білка під назвою бета-амілоїд як причину хвороби Альцгеймера, можливо, базувалася на сфабрикованих даних.

Роком раніше, у червні 2021 року, Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США схвалило адуканумаб, бета-амілоїд, націлений на антитіла, як засіб для лікування хвороби Альцгеймера, хоча дані, що підтверджують його використання, були неповними та суперечливими.

Деякі лікарі вважають, що адуканумаб ніколи не слід було схвалювати, тоді як інші вважають, що йому слід дати шанс. Оскільки мільйони людей потребують ефективного лікування, чому дослідники все ще невпинно шукають ліки проти, мабуть, однієї з найважливіших хвороб, з якими стикається людство?

Втеча від бета-амілоїдної колії

Протягом багатьох років вчені намагалися знайти нові методи лікування хвороби Альцгеймера, запобігаючи утворенню шкідливих для мозку згустків цього таємничого білка під назвою бета-амілоїд.

Насправді ми, науковці, ймовірно, зайшли в певну інтелектуальну колію, зосереджуючись майже виключно на цьому підході, часто нехтуючи або навіть ігноруючи інші можливі пояснення. На жаль, ця відданість вивченню аномальних білкових згустків не перетворилася на корисний препарат чи терапію. Потреба в новому «нестандартному» способі мислення про хворобу Альцгеймера стає головним пріоритетом науки про мозок.

Моя лабораторія в Інституті мозку Крембіля, що є частиною мережі університетської охорони здоров’я в Торонто, розробляє нову теорію хвороби Альцгеймера. Виходячи з наших останніх 30 років досліджень, ми більше не вважаємо хворобу Альцгеймера головним чином хворобою мозку. Скоріше ми вважаємо, що хвороба Альцгеймера — це головним чином розлад імунної системи в головному мозку.

Імунна система, яка міститься в кожному органі тіла, являє собою набір клітин і молекул, які працюють у гармонії, допомагаючи відновлювати травми та захищати від іноземних загарбників. Коли людина спотикається і падає, імунна система допомагає відновити пошкоджені тканини. Коли хтось переносить вірусну або бактеріальну інфекцію, імунна система допомагає в боротьбі з цими мікробними загарбниками.

Такі ж процеси відбуваються і в головному мозку. Коли є травма голови, імунна система мозку запускається, щоб допомогти відновитися. Коли бактерії присутні в мозку, імунна система готова дати відсіч. Хвороба Альцгеймера як аутоімунне захворювання

Ми вважаємо, що бета-амілоїд — це не аномально вироблений білок, а скоріше це звичайна молекула, яка є частиною імунної системи мозку. Воно має бути там. Коли відбувається травма мозку або коли в мозку присутні бактерії, бета-амілоїд є ключовим фактором комплексної імунної відповіді мозку. І тут починається проблема.

Через вражаючу подібність між молекулами жиру, які утворюють мембрани бактерій і мембрани клітин головного мозку, бета-амілоїд не може відрізнити бактерії-вторгнення від клітин мозку-хазяїна і помилково атакує ті самі клітини мозку, якими він повинен бути. захищаючи.

Це призводить до хронічної, прогресуючої втрати функції клітин головного мозку, яка в кінцевому підсумку завершується деменцією – все через те, що імунна система нашого організму не може відрізнити бактерії від клітин мозку. Якщо розглядати хворобу Альцгеймера як неправильно спрямовану атаку імунної системи мозку на той самий орган, який він має захищати, то вона виглядає як аутоімунне захворювання.

Існує багато типів аутоімунних захворювань, таких як ревматоїдний артрит, у яких аутоантитіла відіграють вирішальну роль у розвитку захворювання, і для яких лікування на основі стероїдів може бути ефективним. Але ці методи лікування не будуть ефективні проти хвороби Альцгеймера. Мозок є дуже особливим і самобутнім органом, визнаним найскладнішою структурою у Всесвіті.

У нашій моделі хвороби Альцгеймера бета-амілоїд допомагає захистити та зміцнити нашу імунну систему, але, на жаль, він також відіграє центральну роль в аутоімунному процесі, який, на нашу думку, може призвести до розвитку хвороби Альцгеймера. Незважаючи на те, що ліки, які традиційно використовуються для лікування аутоімунних захворювань, можуть не діяти проти хвороби Альцгеймера, ми твердо віримо, що націлювання на інші шляхи імунної регуляції в мозку приведе нас до нових ефективних підходів до лікування хвороби.

Інші теорії захворювання

На додаток до цієї аутоімунної теорії хвороби Альцгеймера починає з’являтися багато інших різноманітних теорій. Наприклад, деякі вчені вважають, що хвороба Альцгеймера — це хвороба крихітних клітинних структур, які називаються мітохондріями — енергетичними фабриками в кожній клітині мозку.

Мітохондрії перетворюють кисень з повітря, яким ми дихаємо, і глюкозу з їжі, яку ми їмо, в енергію, необхідну для запам’ятовування та мислення. Деякі стверджують, що це кінцевий результат певної інфекції головного мозку, причому винуватцем часто вважають бактерії з ротової порожнини. Треті припускають, що хвороба може виникнути через неправильне поводження з металами в мозку, можливо, цинком, міддю чи залізом.

Приємно бачити нові погляди на цю давню хворобу. Зараз деменцією страждає понад 50 мільйонів людей у ​​всьому світі, причому кожні три секунди ставлять новий діагноз. Часто люди, які живуть із хворобою Альцгеймера, не в змозі впізнати своїх власних дітей або навіть свого подружжя, якому більше 50 років. Хвороба Альцгеймера — це криза громадського здоров’я, яка потребує інноваційних ідей і нових напрямків.

Для благополуччя людей і сімей, які живуть з деменцією, а також для соціально-економічного впливу на нашу і без того напружену систему охорони здоров’я, яка справляється з постійно зростаючими витратами та потребами, пов’язаними з деменцією, нам потрібно краще зрозуміти хворобу Альцгеймера, її причини, і що ми можемо зробити, щоб лікувати його та допомогти людям і сім’ям, які живуть з ним.