Дослідники з Університету штату Арізона зробили великий прорив у розумінні регуляції генів у живих організмах. Дослідження, нещодавно опубліковане в журналі Nucleic Acids Research , підкреслює вирішальну роль специфічних фрагментів РНК у маленьких прозорих аскаридах Caenorhabditis elegans (C. elegans).
Дослідження містить детальну карту 3’UTR-областей РНК у C. elegans. 3’UTR (нетрансльовані регіони) — це сегменти РНК, що беруть участь у регуляції генів.
Нова карта є цінним інструментом для вчених, які вивчають, як гени ДНК вмикаються та вимикаються після їх транскрипції в РНК. Використовуючи ці дані, вчені можуть робити кращі прогнози того, як малі молекули РНК (міРНК) взаємодіють з генами, щоб контролювати їхню активність. Дослідники також досліджували ключові ділянки 3’UTR, які допомагають в обробці та регулюванні молекул РНК.
Вивчаючи генетичний матеріал у цьому модельному організмі, дослідники отримують глибше розуміння таємниць поведінки генів, проливаючи світло на фундаментальні біологічні процеси, необхідні для здоров’я та хвороб людини.
«Ця монументальна робота є кульмінацією 20 років наполегливої праці. Ми нарешті маємо повну картину того, як гени формуються у вищих організмах», — каже Марко Мангоне, автор нового дослідження. «З цим повним набором даних тепер ми можемо точно визначити та вивчити всі регуляторні елементи та елементи обробки в цих розділах генів. Ці елементи визначають тривалість експресії генів, їх конкретне розташування в клітинах і необхідний рівень експресії».
Гени — це лише половина справи
Гени — це сегменти ДНК, які містять плани дивовижного розмаїття життя на Землі. Однак частково секрет цієї універсальності полягає не в самих генах, а в тому, як їх вплив делікатно налаштовується. Гени забезпечують інструкції для створення білків, які відіграють важливу роль у побудові та відновленні клітин і тканин, прискоренні хімічних реакцій і захисті організму від патогенів.
Для виробництва білків генам потрібна проміжна молекула, яка називається РНК. Під час цього процесу ДНК спочатку копіюється в РНК, яка діє як місток між шаблоном ДНК і отриманими білками. Хоча наш ДНК-геном фіксований від народження, РНК надає організму величезну гнучкість, регулюючи експресію генів.
Після того, як генетичні інструкції транскрибуються з ДНК на месенджерну РНК (мРНК), спеціалізовані сегменти мРНК — 3’UTRs — можуть регулювати процес виробництва білків.
3’UTR — це ділянки РНК, розташовані на кінці молекули інформаційної РНК. Вони допомагають керувати тим, як і коли утворюються білки, контролюючи стабільність і ефективність мРНК. Ця регуляція дозволяє динамічно реагувати на зміни навколишнього середовища та дозволяє контролювати виробництво білка, що є важливим для адаптації до різних фізіологічних потреб.
3’UTRs переглянуто
Спочатку некодуючі РНК, такі як 3’UTR, вважалися несуттєвими генетичними фрагментами, оскільки вони самі по собі не кодують білки. Однак останні дослідження показують, що вони мають вирішальне значення для модифікації поведінки генів і впливу на стабільність мРНК, локалізацію та ефективність трансляції. Трансляція стосується процесу перетворення РНК у білки, що складаються з послідовностей амінокислот.
3’UTR є невід’ємною частиною складної та високо адаптивної системи стримувань і противаг у виробництві білка. Крім того, ці регуляторні елементи РНК часто містять сайти зв’язування для інших елементів, відповідальних за регуляцію білків, включаючи мікроРНК і РНК-зв’язувальні білки.
Незважаючи на їхню важливість, раніше вчені мало знали про них. Нове дослідження усуває цю прогалину, відображаючи 3’UTR майже для всіх генів у C. elegans, забезпечуючи найповнішу карту такого роду для будь-якої тварини.
Вікно в функції генів і хвороби
C. elegans — це маленька прозора нематода, яка є одним із найбільш досліджених модельних організмів у біологічних дослідженнях. Його значення полягає в його простоті, короткому життєвому циклі та добре відображеній генетичній структурі.
Організм має багато спільних біологічних шляхів з людьми, що робить його безцінним для вивчення функції генів, розвитку та хворобливих процесів. Його прозоре тіло дозволяє дослідникам спостерігати клітинні процеси в реальному часі, а його генетичний склад дозволяє точно маніпулювати генами.
Ці характеристики роблять C. elegans потужним інструментом для розкриття фундаментальних механізмів біології, які часто зберігаються у різних видів, включаючи людей.
Дослідження показало, що процес перемикання між різними 3’UTR менш поширений у C. elegans, ніж вважалося раніше. Це кидає виклик попереднім переконанням і підкреслює складність регуляції генів. Використовуючи нові дані, вчені оновили прогнози щодо взаємодії мікроРНК з генами.
Відомості, отримані в результаті нового дослідження, мають далекосяжні наслідки для здоров’я людини. Проблеми з контролем генів можуть призвести до таких захворювань, як рак, діабет і неврологічні розлади. Надаючи детальну карту 3’UTR та їхні регуляторні елементи, дослідження пропонує нові ідеї, які можуть призвести до кращих методів лікування та терапії.
Новий набір даних, отриманий у ході дослідження, стане ключовим ресурсом для вчених, які вивчають генетику та здоров’я людини. Команда ASU планує продовжити дослідження, щоб глибше вивчити, як працюють ці регуляторні елементи та їхній критичний вплив на контроль генів.